【摘要】

维生素K2(MK-7)在骨质疏松和血管钙化中的分子生物学作用机制：

维生素K2(MK-7)促进基质Gla蛋白(MGP)的谷氨酸(Glu)残基羧化，导致羧化MGP(cMGP)的形成，并有助于MGP的磷酸化，导致其活化；激活的MGP能抑制骨形态发生蛋白2(BMP2)，导致预防血管钙化。维生素K2(MK-7)也是未羧化骨钙素(ucOC)转化为羧化骨钙素(cOC)的辅助因子；cOC对钙离子具有亲和力，并促进钙向骨的转运以形成骨骼。核因子-κ配体受体激活剂(RANKL)结合到RANK受体并激活破骨细胞，导致骨吸收；维生素K2(MK-7)增强骨保护素(OPG)表达，是RANKL的诱饵受体，可消除RANK-RANKL结合，从而抑制骨吸收。

维生素K2(MK-7)在阿尔茨海默病中的分子生物学作用机制：

维生素K2(MK-7)促进生长停滞特异性蛋白6(Gas6)上谷氨酸(Glu)残基羧化成γ-羧谷氨酸(Gla)，导致其活化，活化的Gas6与AXL受体酪氨酸激酶(AXL RTK)结合并启动磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/BCL-2相关死亡启动子蛋白(PI3K/AKT/BAD)信号传导，BAD对半胱天冬酶3(Caspase 3)具有抑制作用，并消除了细胞凋亡和K2-7可提供保护，对抗β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的细胞毒性。在细胞质中，活性氧(ROS)激活Janus激酶信号转导子和激活转录蛋白(JAK-STAT)途径，导致BCL-2相关X蛋白(BAX)的转录，BAX引起细胞色素C从细胞线粒体中释放，细胞色素C可诱导半胱天冬酶3的激活，导致细胞凋亡；维生素K2(MK-7)通过抑制半胱天冬酶3来消除细胞凋亡。

维生素K2(MK-7)防治癌症的分子生物学作用机制：

1、通过各种信号转导途径介导的，如PI3K/AKT、MAP激酶、JAK/STAT、NF-κB等。

2、抑制促炎介质，如IL-1α、IL-1β和TNF-α。

3、调控的各种基因以及MK-7的临床药效学(MK-7介导的药代动力学/药效学)。

维生素K2(MK-7)防治糖尿病的分子生物学作用机制:

1、增加骨钙素羧化，增加脂联素表达，改善胰岛素敏感性。

2、骨钙素信号通路调节糖代谢，导致胰岛素1(Ins1)和胰岛素2(Ins2)基因表达增加。

3、因为脂联素受体2介导脂联素的作用，增加了在肝脏的过氧化物酶体增殖受体(PPAR-α）、p38 MAP激酶和5′AMP被激活的蛋白激酶(AMPK)的磷酸化。

4、改变NF-κB和GSK-3β表达，调节慢性炎症和脂联素。

5、通过脂联素受体1控制球型脂联素的作用，导致PPAR-α、p38 MAPK和AMPK磷酸化增加，随着脂肪酸氧化和葡萄糖摄取的增加，胰岛素敏感性也增强。

6、通过NF-κB信号通路失活，抑制IL-6、IL-1β和TNF-α的表达，抑制炎症反应，改善胰岛素抵抗。

维生素K2(MK-7)防治周围神经病变的分子生物学作用机制:

1、羧化Gas6的Gla残基来活化Gas6，Gas6和蛋白S结合形成复合物并激活TAM(酪氨酸3、Axl和Mer)家族的受体酪氨酸激酶，导致外周神经系统髓鞘损伤后的髓鞘生成和修复的增加。

2、剂量依赖性地抑制TNFα和IL-1β基因在人单核细胞衍生的巨噬细胞中的表达。

3、上调RANKL的诱饵受体骨保护素，防止RANKL/RANK系统激活，消除炎症调节因子NF-κB激活，阻止破骨细胞活化。有助于减轻神经性疼痛。

【来源】PubMed