【摘要】:目的:观察三氧化二砷(ATO)与维生素K2(VK2)联合应用对HL-60细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:①用不同剂量ATO(0.0、0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)、VK2(0.0、2.5、5.0、10.0、20.0μmol/L)或联合用药(0.5μmol/LATO+2.5I,Lmol/LVK2、1.0μmol/LATO+5.0μmol/LVK2、2.0μmol/LATO+10.0μmol/LVK2、4.0μmol/LATO+20.0μmol/LVK2)作用HL-60细胞24、48、72h,通过CCK-8方法检测细胞的增殖活性,并计算ATO、VK:对HL-60细胞的半数抑制浓度(IC50)。②根据Ic50选择联合用药浓度,分别计算联合用药在不同抑制率(fa)时的联合指数(CI)。根据:CI>1表示两药拮抗作用,CI:1表示两药相加作用,CI<1表示两药协同作用,判断联合用药对HL-60细胞增殖作用的影响。③将HL-60细胞分为对照组(未加药)、1.0μmol/LATO组、5.0μmol/LVK2组、联合用药组(1.0μmol/LATO+5.0μmol/LVK2),培养48h后,应用AnnexinV/PI法检测细胞凋亡水平。结果:@ATO、VK:单独用药可抑制HL-60细胞的生长,并呈时间和剂量依赖性,24、48、72h的IC50分别为(22.86±2.44)、(6.66±0.34)、(4.14±0.41)和(18.40±1.12)、(13.48±0.73)、(8.95±0.40)μmol/L;②ATO、VK2联合用药时、CI<1,二者呈协同抑制效应;③与对照组[(4.38±0.56)%]比较,1.0μmol/LATO组[(5.76±1.63)%]和5.0μmol/LVK2组[(6.38±1.42)%]HL-60细胞凋亡率未见明显改变(P均>0.05),而联合用药组[(44.18±8.42)%]HL-60细胞的凋亡率明显增高(P<0.01),且联合用药组明显高于两个单独用药组(P均<0.01)。结论:ATO、VK2联合应用可增加对HL-60细胞的增殖抑制作用,二者联用表现为协同效应,诱导凋亡可能参与了这种协同作用。

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