【摘要】
在钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)中,进行性主动脉瓣钙化导致主动脉瓣功能障碍。而CAVD有几个高风险因素,包括年龄和血脂异常。已经表明维生素K可抑制小鼠的血管钙化和CAVD患者的瓣膜钙化。因此我们研究了甲基萘醌4(维生素K2 MK4)对高胆固醇血症CAVD小鼠瓣膜钙化的影响。LDLr-/-ApoB100/100雄性小鼠用WD饮食喂养5个月,额外补充(n=10)或不添加(n=10)0.2 mg/g MK4。每周追踪体重增加。免疫组化检测主动脉瓣和肝脏的形态。在研究结束时评估血浆胆固醇水平和肝组织细胞因子。进食18小时后检测肝脏脂质代谢调控基因的表达。在高胆固醇血症的LDLr-/-ApoB100/100小鼠中,MK4加重了脂蛋白脂质分布而不影响主动脉瓣形态。含MK4的WD饮食增加了血浆LDL和甘油三酯水平、肝脂肪变性以及甘油三酯和胆固醇合成所需基因的mRNA表达。通过肝细胞因子阵列测定,我们发现MK4降低了肝脏中几种细胞因子和趋化因子的水平,包括IL-6、TNFα和MCP1。因此,MK4可能对循环脂质水平产生不利影响,尤其是高胆固醇血症患者。
【出处】PubMed