【摘要】

研究目标：血管钙化是心血管疾病的独立危险因素。血管钙化曾经被认为是一个被动的过程，现在已知的是通过系统性（胎球蛋白-a）或局部作用的蛋白质（基质Gla蛋白）来积极预防。华法林是一种维生素K拮抗剂，广泛用于通过抑制维生素K依赖性凝血因子来降低凝血。近年来，相关研究表明维生素K拮抗剂也通过基质Gla蛋白失活而影响血管钙化。在本项工作中，我们研究了华法林诱导的中等钙化小鼠的心血管功能特征。

研究方法与结果：DBA/2小鼠在不同时间间隔（1周、4周和7周）接受含有不同浓度华法林（0.03、0.3和3 mg/g）和维生素K1的饲料。Von-Kossa染色显示，华法林治疗可诱导主动脉和心脏中层钙化，且呈剂量和时间依赖性，维生素K2同时治疗可抑制钙化。随着钙化的进行，基质Gla蛋白mRNA表达降低，而非活性基质Gla蛋白表达增加。TdT介导的dUTP生物素缺口末端标记阳性细胞凋亡增加，血管平滑肌细胞数量减少。在功能水平上，华法林治疗增加了主动脉峰值速度、主动脉瓣峰值梯度和颈动脉脉搏波速度。

研究结论：华法林诱导DBA/2野生型小鼠出现明显钙化并导致心血管功能损害。该模型将使未来的研究人员能够破译血管钙化的机制，并指导他们开发新的治疗策略。

【出处】PubMed

【备注】Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 Nov;33(11):2618-24. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.302244. Epub 2013 Aug 29.

（为便于阅读，编译者对过往的文献摘要进行翻译，供参考！）