【摘要】
研究目标:星形胶质细胞在缺氧性脑损伤中起关键作用。我们的研究目的是确定维生素K2-MK7亚型对星形胶质细胞的影响。
研究材料和方法:培养新生Sprague-Dawley大鼠大脑皮层星形胶质细胞。利用缺氧工作站建立星形胶质细胞缺氧模型。使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和BrdU法检测MK-7对缺氧星形胶质细胞的影响。采用2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFDA)或二氢乙炔(DHE)检测活性氧(ROS)水平。用ATP法测定细胞内ATP的产生。测定有或没有MK-7预处理的缺氧诱导星形胶质细胞中促炎因子和趋化因子的水平,包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CC-趋化因子配体2(CCL2)、CXC-趋化因子配体10(CXCL10)以及维生素K-依赖性生长抑制特异性6(Gas6)的水平。用小干扰RNA法(siRNA)敲除Gas6在MK-7预处理的缺氧星形胶质细胞中的表达。
研究结果:缺氧显著降低星形胶质细胞的活性和增殖。然而,当用MK-7预处理时,这些条件显著增加。MK-7还抑制缺氧诱导的ROS生成,促进缺氧星形胶质细胞ATP生成。MK-7预处理可有效降低缺氧星形胶质细胞IL-6、TNF-α、CCL2和CXCL10的表达,但能增强Gas6的表达。Gas6抑制后可明显减轻MK-7诱导的ROS生成和IL-6表达的下降,并减弱MK-7诱导的缺氧星形胶质细胞的活性和ATP的产生。
研究结论:我们的研究首次证实MK-7可能通过抑制线粒体功能紊乱和促炎性细胞因子的表达来保护星形胶质细胞免受缺氧诱导的细胞毒性。Gas6也可能参与这些保护作用。
【出处】 PubMed