华法林治疗的日本患者血浆维生素K浓度取决于CYP4F2多态性及对抗凝的影响。
2020-08-07 10:49:41
来源：PubMed
作者：Keita Hirai, Yuto Yamada, Hideki Hayashi, Masaki Tanaka, Kohei Izumiya, Masayuki Suzuki, Misa Yoshizawa, Hideaki Moriwaki, Takehide Akimoto, Daiki Tsuji, Kazuyuki Inoue, Kunihiko Itoh
类别：心脑血管健康效应 | 国外 | 最新学术动态
【摘要】
引言：华法林具有剂量需求个体间差异较大的特点。本研究旨在分析CYP4F2基因多态性和血浆维生素K浓度对患者华法林药效学的贡献，明确大鼠血浆维生素K浓度对华法林敏感性指标的影响。
研究材料与方法：对选定的基因进行了遗传分析，并在217名日本患者中测量了华法林、维生素K1（VK1）和甲基萘醌-4（MK-4）的血浆浓度。我们还评估了大鼠血浆VK1和MK-4浓度与华法林敏感性指数（INR/Cp）的关系。
研究结果：携带CYP4F2（rs2108622）TT基因型的患者血浆VK1和MK-4浓度明显高于CC和CT基因型的患者。包括VKORC1、CYP4F2和CYP2C9基因变异、年龄和体重的多元线性回归模型可以解释42%的华法林剂量变异。CYP4F2多态性的贡献估计为2.2%。与之相对地，血浆VK1和MK-4浓度与患者的华法林剂量没有显著关联。尽管如此，我们还是能够证明，大鼠口服VK1导致VK1浓度高于患者，因此华法林敏感性指数被减弱，并与血浆VK1浓度呈负相关。
研究结论：日本患者血浆VK1和MK-4浓度受CYP4F2基因多态性影响显著，但在观察到的浓度下与华法林治疗无关。CYP4F2基因的多态性与华法林剂量需求的个体间差异性关系较差。
【出处】 PubMed
