肝癌衍生生长因子:前列腺癌发生过程中的生存相关蛋白和维生素K2的潜在靶点

2020-05-22 08:38:27  来源:PubMed  作者:Aditya Shetty, Subramanyam Dasari, Souresh Banerjee, Taher Gheewala, Guoxing Zheng, Aoshuang Chen, Andre Kajdacsy-Balla, Maarten C Bosland, Gnanasekar Munirathinam  类别:抗肿瘤效应 | 国外 | 最新学术动态

【摘要】

肝癌衍生生长因子(HDGF)是一种肝素结合生长因子,它在多种癌症中都有表达。HDGF的过度表达也曾与一些癌症的预后不良相关。然而,HDGF在前列腺癌中的意义尚未被研究。在此研究中,我们发现HDGF在雄激素敏感的LNCaP细胞和雄激素不敏感的DU145、22RV1和PC-3细胞中均过度表达。强迫过表达增强了RWPE-1细胞的活性,而HDGF基因敲除降低了前列腺癌细胞的增殖。我们还发现HDGF可能作为一种生存相关蛋白,在RWPE细胞中异位表达HDGF上调了抗凋亡蛋白cyclin E和BCL-2的表达,同时下调了促凋亡蛋白BAX的表达。Western blot分析也显示HDGF的过表达调节了磷酸化AKT和NF-kB的活性,这些结果与体外迁移和侵袭实验相关。接下来,我们评估了用HDGF单克隆抗体和维生素K2抑制HDGF的治疗潜力。结果显示,用HDGF单克隆抗体和维生素K2处理的HDGF过度表达的RWPE细胞的细胞增殖减少以及NF-kB表达的抑制。综上所述,我们的结果表明HDGF是前列腺癌发生过程中的一个相关蛋白,可能是前列腺癌潜在的治疗靶点。

【出处】 PubMed

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