【摘要】

【背景】：大动脉硬化一般在晚期慢性肾脏病（CKD）中加重，但可能在CKD的早期即已经发展。活性基质Gla蛋白（MGP）是一种有效的维生素K依赖性血管钙化抑制剂。而且最近的一个动物模型显示，即使在早期的CKD中，维生素K代谢也存在内在异常，但人类早期CKD是否与血管性维生素K缺乏有关尚不清楚。

【研究方法】：我们招募了137名不同肾功能程度的无心衰成人：正常估计肾小球滤过率（eGFR；>90ml/min；n=59）、轻度降低的eGFR（第2阶段CKD: eGFR=60-89ml/min；n=53）或至少中度降低的eGFR（第3-5阶段CKD；eGFR<60ml/min；n=25）。颈动脉-股动脉脉搏波速度（CF-PWV）测定采用颈动脉和股动脉测压法测量。并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定受试者脱磷酸未羧基质gla蛋白（dp-ucMGP）的含量。

【研究结论】：随着肾功能下降，受试者循环脱磷-未羧化MGP水平逐渐升高（eGFR≥90:247pmol/l；eGFR 60-89:488pmol/l；eGFR<60:953pmol/l；P<0.0001）。这些差异在多个潜在混杂因素（eGFR≥90:314pmol/l；eGFR 60-89:414pmol/l；eGFR<60:770pmol/l；P<0.0001）调整后仍然存在。在多变量模型中，脱磷-未羧化的MGP是CF-PWV的显著独立预测因子（β=0.21；P=0.019）。在正式的中介分析中，脱磷-未羧化的MGP介导了eGFR与较高CF-PWV之间的显著关系（β=-0.16；P=0.005），而没有显著的脱磷-未羧化的MGP独立关系（β=-0.02；P=0.80）。

【研究结论】：CKD与（无活性的）脱磷-未羧化的MGP（一种维生素K依赖性的血管钙化抑制剂）升高相关，脱磷-未羧化的MGP与大动脉僵硬相关。而维生素K2是否是预防或减少CKD动脉硬化的合适治疗策略还需要进一步的研究来评估补充。

【出处】 PubMed