【摘要】

孕烷X受体（PXR）是能够被包括处方药和膳食成分中的多种化合物激活的核受体。配体特异性激活PXR会改变药物代谢并影响许多其他生理环境。物种特异性配体偏好对PXR功能的影响的研究是一个相当大的挑战。在本研究中，为了提高小鼠研究结果的转化价值，我们建立了人源化表达人PXR的小鼠模型。甲基萘醌-4（Menaquinone-4，MK-4）是骨质疏松症患者体内维生素K2类似物之一，同时也是一种PXR配体。我们假设MK-4可以调节PXR内生影响的生理条件，包括那些尚未被正确阐明的生理条件。本研究采用定量RT-PCR和DNA微阵列技术，研究单次口服MK-4对野生型和hPXR的小鼠肝脏基因表达的影响。MK-4给药改变了药物代谢（Abca3，Cyp2s1，Sult1b1）、胆汁酸合成（Cyp7a1，Cyp8b1）和能量稳态（Aldoc，Slc2a5）相关基因的mRNA水平。用MK-4处理人肝癌HepG2细胞后，CYP7A1和CYP8B1的mRNA也发生了类似的变化。这些结果提示MK-4可能调节胆汁酸的合成。据我们所知，这是第一份显示MK-4在hPXR小鼠中作用的报道。

【出处】 PubMed