【摘要】

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）预后差，这是由于其复发率高，甚至在治愈后也可能复发。因此，一种安全有效的长期化学预防剂的需求很大。甲基氢醌-4（MKH）是甲基萘醌-4（MK-4，维生素K2）的一种活性形式，参与肝脏中维生素K依赖性蛋白质的合成。我们设想MKH的有效传递可能是调控HCC增殖的关键。发现一种合适的靶向肝癌前药，在释放和活化方面可以减少MK-4的临床剂量，并最大限度地提高疗效和安全性。我们以前的研究表明，MKH-二甲基甘氨酸酯（MKH-DMG）能有效地将MKH导入肝癌细胞，并且与MK-4相比具有较强的抗肿瘤作用。本研究除制备阳离子型MKH-DMG外，还制备了阴离子型MKH-SUC和非离子型MKH-acetate，并对其体外释药特性和抗肿瘤作用进行了评价。在所检测的化合物中， MKH-SUC的肝癌细胞摄取量最高，释放效率最高，具有快速并且较强的抗肿瘤作用。这些结果表明，MKH-SUC可能具有作为肝癌MKH传递系统的良好潜力，并能避免MK-4作为临床化疗预防药物的局限性。

【出处】 PubMed