【摘要】
【研究目标】:识别与脂肪发育相关的新调节因子对于理解肥胖和相关代谢紊乱的分子机制具有重要意义。本研究拟通过对维生素K环氧还原酶Vkorc1l1突变体的分离和分析,揭示其在脂肪发育中的作用和潜在机制,为肥胖的发病机制提供有价值的信息。
【研究方法】:从小鼠肥胖相关基因的正向遗传筛选中恢复的Vkorc1l1突变被用于探索其在基因表达、动物代谢和脂肪发育中的作用。在Vkorc1l1突变体基质血管部分和Vkorc1l1敲除前脂肪细胞中评估脂肪生成。并在原代前脂肪细胞中检测细胞内维生素K2水平和维生素K2对脂肪生成的影响。
【研究结果】:Vkorc1l1突变体显示出相当低的脂肪与体重比,显著降低血浆瘦素,明显出现了发育不全的白色脂肪组织。并且体内外均观察到与Vkorc1l1缺陷相关的脂肪缺陷。而维生素K2能抑制基质血管部分的脂肪生成。Vkorc1l1突变体前脂肪细胞内维生素K2水平升高。
【研究结论】:Vkorc1l1能促进脂肪生成,并可能导致肥胖。下调Vkorc1l1后细胞内维生素K2的水平增加,阻碍了前脂肪细胞的分化。
【出处】 PubMed