【摘要】

Schnyder角膜营养不良（SCD）是一种罕见的遗传性眼病，其特征是游离胆固醇沉积导致角膜混浊。含UbiA异戊烯基转移酶结构域1（UBIAD1）是一种催化辅酶Q10和维生素K2生物合成的酶。目前已经发现20多个UBIAD1突变与人类SCD相关。这些突变体如何促进SCD的发展还不完全清楚。在这里，我们用质谱鉴定了HMGCR作为UBIAD1的结合配伍。与野生型UBIAD1的高尔基定位不同，SCD相关突变体主要存在于内质网（ER）中，与Insig-1竞争HMGCR结合，从而阻止HMGCR降解，增加胆固醇生物合成。杂合子Ubiad1 G184R基因敲入（Ubiad1G184R/+）小鼠在不同组织中表达高水平的HMGCR蛋白。老年Ubiad1G184R/+小鼠表现为角膜混浊和游离胆固醇积聚，这是SCD患者的典型临床表现。综上所述，这些结果表明UBIAD1的SCD相关突变损害了其内质网到高尔基体的运输过程，并增强了其与HMGCR的相互作用。UBIAD1稳定HMGCR可增加胆固醇生物合成，并最终导致角膜中胆固醇积聚。

【出处】 PubMed