摘要

　　肝细胞癌（HCC）的化学预防是医学研究中最具挑战性的方面之一。维生素K2（VK2）已被建议用于治疗HCC的化学预防作用，而临床试验结果不一致。本研究旨在从化学结构的角度深入了解VK2及其衍生物的抗HCC细胞增殖作用。没有观察到原始VK2具有明显效果，而同时含有异戊二烯单元和羧基封端的侧链的VK2衍生物剂量依赖性地抑制HCC细胞的生长而不影响正常的肝细胞。功能丧失分析显示，VK2衍生物的抗HCC细胞活性不是由VK2结合蛋白Bcl-2同源拮抗剂/杀伤剂（Bak）介导的，而是与胱天蛋白酶/转谷氨酰胺酶相关信号通路相关。本研究中引入的携带异戊二烯结构单元的VK2羧基衍生物的进一步研究可能揭示了HCC的全身治疗和预防。