产生维生素K2长链同系物的肠道菌群对结直肠癌发生的影响
结直肠癌(CRC)是美国第三大常见癌症和胃肠道恶性肿瘤死亡的主要原因。发生结直肠癌的主要危险因素是遗传背景、食物选择、年龄、环境、生活方式、体力活动和肥胖。此外，慢性肠道疾病可以增加结直肠癌的发生风险。人类肠道菌群还负责合成特定的B族和K族维生素。维生素K2(VK2)是一种通过食物发酵的脂溶性维生素，人类肠道菌群也参与合成维生素K2。近年来大量研究显示，维生素K2具有抗骨质疏松、抗血管钙化和预防癌症的健康效应。
选择人类肠道最活跃的菌群乳酸菌、双歧杆菌和芽孢杆菌合成内源性维生素K2。在没有脂肪、胰酶或胆汁盐共存的水环境中显示维生素K2渗透到Caco-2细胞的潜力。测试三种维生素K2同源物(MK-4、MK-7和MK-9)对Caco-2细胞(人结肠腺癌细胞系)凋亡和坏死的影响，以及对RAW 264.7小鼠巨噬细胞系的影响。
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维生素K缺乏：13例(65%)和9例(45%)患者的PIVKA-II(异常凝血酶原，参考正常值<40 mAU/mL)和血清ucOC水平(未羧化骨钙素，参考正常值<4.50 ng/mL)都升高。
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PIVKA-II水平升高和未升高的患者之间膳食维生素K1摄入量没有差异。
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补充维生素K2共3个月可将血清PIVKA-II水平从946±718 mAU/mL急剧下降至35±20 mAU/mL(p<0.01)。
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VK2同源物(尤其是长链MK-7和MK-9)显著减少Caco-2细胞分泌的促炎细胞因子白细胞介素-8(IL-8)。促炎细胞因子的抑制水平取决于VK2浓度及其同系物类型。最有意义的是观察到：与对照组相比，MK-7组(20-25 μM浓度)的IL-8减少80%(图1)。
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图1 VK2同源物(MK-4、MK-7和MK-9)及其浓度对促炎细胞因子IL-8分泌的影响
* p < 0.05 ** p < 0.01
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VK2同源物(MK-4、MK-7和MK-9)显著减少RAW 264.7细胞分泌的促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)和TNF-α(图2)。
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图2 VK2同源物(MK-4、MK-7和MK-9)及其浓度对促炎细胞因子IL-6和TNF-α分泌的影响
由肠道菌群产生的维生素K2可能有助于抑制促炎细胞因子(IL-8、IL-6和TNF-α)，减少结直肠癌的生长和转移(图3)。
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图3 维生素K2对患有和不患有结直肠癌的肠道可能产生的影响
大量研究证明，维生素K2具有抗骨质疏松症和抗血管钙化的健康效应。本研究证实，补充维生素K2可能有助于抑制促炎细胞因子，减少结直肠癌的生长和转移。因此，推荐补充维生素K2，获得更多的健康效应。
【文献来源】
