1. VK2改善了ALI小鼠的肺部炎症性病理改变(图1B和C)，表现出其髓过氧化物酶(MPO)活性(图1D）、TNF-α和IL-6水平降低(图2A和B)，IL-10水平升高(图2C)。
    
2. VK2抑制通过P38 MAPK信号通路引起的炎症反应。
    
3. VK2抑制LPS引起的细胞凋亡，表现出下调Caspase-3和上调Bcl-2表达(图3)。
    
4. VK2抑制LPS引起的铁死亡(图4)，表现为丙二醛(MDA)和铁水平降低，增加谷胱甘肽(GSH)水平以及上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和下调和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。
    
5. VK2还通过降低非羧基化基质Gla蛋白(uc-MGP)水平，抑制弹性蛋白降解，表现出锁链素(DES)水平下降(图5)。

图1. VK2减轻LPS诱导的急性肺损伤。(A)预先给小鼠灌胃溶剂或VK2(分别为0.2和15 mg/kg)，随后腹腔注射LPS(7 mg/kg)。(B)组织学分析：肺组织切片通过HE染色(原始倍数：200 ×，比例=75 μm)。(C)肺组织损伤评估：所有组的组织学评分。(D)肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性的测定。数值：平均值±SEM，*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001 和****p < 0.0001。

图2. VK2对LPS诱导的炎症的影响。使用ELISA测定小鼠血清中的(A)TNF-α、(B)IL-6和(C)IL-10。通过蛋白质印迹评估的(D)TLR4、p-P38 MAPK和P38 MAPK蛋白表达水平。(E,F)使用Image J软件进行GAPDH标准化的TLR4和p-P38/P38比值的定量分析。(G)通过蛋白质印迹评估的iNOS和IL-6的蛋白表达水平。(H，I)使用Image J软件进行GAPDH标准化的iNOS和IL-6的定量分析。

图3. VK2抑制LPS诱导的ALI中的细胞凋亡。(A)通过蛋白质印迹法评估Caspase-3和Bcl-2的蛋白表达水平。(B,C)使用Image J软件进行GAPDH标准化的Caspase-3 和 Bcl-2的定量分析。

图4. VK2在LPS介导的损伤期间铁死亡中的作用。肺组织中的(A)GSH、(B)MDA和(C)总铁水平。蛋白质印迹法测量的(D)GPX4和HO-1蛋白表达。使用Image J软件进行GAPDH标准化的(E, F)GPX4和HO-1的定量分析

图5. VK2减轻LPS诱导的肺弹性蛋白降解。(A)血清中的uc-MGP水平。(B)肺组织中的DES水平。

图6. VK2对LPS诱导的急性肺损伤的作用示意图