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儿童缺乏维生素K2与其超重/肥胖和骨骼健康有关
【摘要】
随着对骨健康研究的深入，发现儿童晚期和青春期是骨量积累的关键时期，此期可以达到峰值骨量的95%[1]，如果在青春期末未达到其峰值骨量，不仅影响儿童本身的生长发育，同时，成年以后患病理性骨折和骨质疏松症的风险明显提升，所以儿童时期的骨骼健康至关重要[2]。
图1 儿童和青少年选择最佳和次最佳生活方式的骨量水平
图2 0-30岁男女的前臂远端骨折发生率（青春期前儿童5-14岁骨折发生率最高）
维生素K2作为骨钙素羧化的辅助因子，有助于骨骼健康。2009年van Summeren的一项随机双盲、安慰剂对照研究[3]证明，健康儿童适量补充MK-7(维生素K2)，可以增加骨钙素的羧化水平，促进儿童骨骼健康发育。
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方法：55例6-10岁健康儿童，随机分成两组：维生素K2组(28例)补充45 µg MK-7/天；对照组(27例)补充安慰剂，共8周。
结果：
①未羧化骨钙素(ucOC)和羧化骨钙素(cOC)的比率(UCR)：对照组0.6，而维生素K2组上升为0.9；
② MK-7水平：对照组0.14，而维生素K2组上升为0.21；
③骨骼标记物1：对照组的骨特异性碱性磷酸酶165.9±43.8 U/l，而维生素K2组上升为186.3±71.7 U/l；
④骨骼标记物2：对照组的N-端肽交联胶原降解(NTX)45.9±12.7 nm，而维生素K2组上升为47.7±10.3 nm。
结论：青春期前儿童适量补充MK-7会增加MK-7的循环浓度并增加骨钙素羧化，降低骨折风险。
2007年O’Connor等对223名11-12岁的丹麦健康女孩研究[4]发现，校正潜在混杂因素(包括维生素D状态)后，作为维生素K2状态的指标，血清低羧化骨钙素(%ucOC)与全身骨矿含量(BMC)呈负相关(β -0.045；P<0.001), 与腰椎骨矿含量呈负相关(β -0.055；P<0.05)。
2022年10月沈阳医学院杜长秀和沈阳市儿童医院儿童保健科李娜在《中国当代儿科杂志》上发表了“1732例儿童血清维生素K2临床分析及其与骨代谢标志物关系的研究”[5]，结论：维生素K2缺乏可能与超重/肥胖有关；血清维生素K2可影响OC水平进而影响骨骼健康。
方法：前瞻性选取2020年10月至2021年10月门诊常规体检儿童1732例，测定血清维生素K2、25羟维生素D［25(OH)D］水平，按年龄段分为<1岁组、1~3岁组、>3~6岁组、>6~14岁组，进行血清维生素K2相关临床分析。筛选出血清25(OH)D≥50 nmol/L的儿童共309例，测定血清骨钙素(OC)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)水平，分析不同年龄段水平及其与血清维生素K2的相关性。
结果：
① 总血清维生素K2缺乏率为52.31%(906/1732)。
② 维生素K2缺乏组超重/肥胖、生长痛(≥3岁)发生率均高于维生素K2正常组(P<0.05)。
③1~3岁组和>6~14岁组血清维生素K2缺乏率(P<0.0083)、血清维生素K2水平(P<0.05)差异有统计学意义。
④ 骨骼标记物水平：<1岁组儿童血清CTX水平高于>3~6岁组和>6~14岁组，而<1岁组儿童血清PINP水平低于>3~6岁组和>6~14岁组(P<0.05)。
⑤ 维生素K2水平：<1岁组血清OC水平低于>6~14岁组(P<0.05)。血清维生素K2与OC呈正相关(rs=0.347，P<0.01)，CTX与PINP呈负相关(rs=-0.317，P<0.01)。
结论：维生素K2缺乏可能与超重/肥胖有关；血清维生素K2可影响OC水平，进而影响骨骼健康。
摘译者认为：
鉴于上述研究结果，应该重视儿童晚期和青春期的骨量积累关键时期，根据我国沈阳市儿童医院门诊常规体检儿童1732例的检测结果，14岁以前血清维生素K2缺乏率为52.31%，适量(45 µg/天，共8周)补充MK-7(维生素K2)会增加骨钙素羧化，提高峰值骨量，降低骨折风险。
【文献来源】
[1] Weaver CM, Gordon CM, Janz KF, et al. The National Osteoporosis Foundation's position statement on peak bone mass development and lifestyle factors: a systematic review and implementation recommendations. Osteoporos Int, 2016, 27(4): 1281-1386.
[2] 陈淑玲, 赵瑾珠, 郝燕. 维生素K与儿童骨健康的研究进展. 中国儿童保健杂志, 2021, 29(7): 742-745.
[3] van Summeren MJ, Braam LA, Lilien MR, et al. The effect of menaquinone-7 (vitamin K2) supplementation on osteocalcin carboxylation in healthy prepubertal children. Br J Nutr, 2009, 102(8): 1171-1178.
[4] O’Connor E, Molgaard C, Michaelsen KF, Jakobsen J, Lamberg-Allardt CJ, Cashman KD. Serum percentage
undercarboxylated osteocalcin, a sensitive measure of vitamin K status, and its relationship to bone health indices in Danish girls. Br J Nutr, 2007, 97:661–666
[5] 杜长秀，李娜. 1732例儿童血清维生素K2临床分析及其与骨代谢标志物关系的研究. 中国当代儿科杂志. 2022 Oct 15; 24(10):1130-1135.
