【摘要】
背景:甲氨蝶呤 (MTX) 被用作早期和已确诊类风湿关节炎(RA)患者的锚定药物。据报道,维生素K2给药与RA疾病活动性降低有关。
目的:研究维生素K2联合MTX的免疫抑制药效学。
方法:使用丝裂原活化外周血单个核细胞(PBMCs)评价药物的体外免疫抑制药效学。
结果:单独的维生素K2剂量依赖性地抑制健康受试者和RA患者的PBMC的T细胞有丝分裂原激活的增殖。446.5 ng/mL和2232.5 ng/mL维生素K2显著降低了MTX对RA患者PBMCs增殖的IC50值,对MTX在健康PBMCs中的药效学影响不大。4465 ng/mL维生素K2增强了MTX在RA患者和健康PBMC中的药效学。维生素K2增强MTX抑制作用的额外作用似乎与CD4+ CD25+T细胞或CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的调节无关。单独使用 100 ng/mL的MTX显著降低了健康受试者PBMC中 CD4+T细胞的百分比(p<0.001),而对RA患者的影响很小(不显著),并且组合没有显示出协同抑制作用。单独的维生素 K2 倾向于抑制RA患者活化的PBMC分泌IL-17、IFN-γ和TNF-α,而对健康PBMC细胞因子产生的影响较小。还观察到维生素K2与MTX的这些附加作用。
结论:以上信息可以部分阐明维生素K2对MTX免疫抑制作用的增强作用。
【来源】PubMed