【摘要】

流行病学研究表明，较高的维生素 K（VK）摄入量与骨质疏松症风险降低相关，但关于 VK 是否能有效改善骨矿物质密度（BMD）仍存在争议。我们试图发现甲萘醌 4 (MK-4) 的抗骨质疏松作用，并评估与体内骨形成和骨吸收途径相关的关键基因的表达。将 50 只雌性 C57BL/6 小鼠（13 周龄）随机分为假手术组（SHAM，用玉米油处理）和 4 个卵巢切除组，分别给予玉米油（OVX 组）、戊酸雌二醇（EV，2 mg/ kg 体重作为阳性对照），低剂量或高剂量 VK（LVK 和 HVK；分别为 20 和 40 mg MK-4/kg 体重）每隔一天灌胃，持续 12 周。评估体重和子宫重量、血清生化指标、骨微结构、苏木精-伊红 (HE) 染色以及与骨形成和骨吸收途径相关的关键基因的 mRNA 表达。任何剂量的 MK-4 补充剂都增加了碱性磷酸酶 (ALP)，降低了羧化不足的骨钙素 (ucOC) 和抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRACP, p &lt; 0.05) 水平，并呈现更高的 BMD、骨体积百分比 (BV/TV )、小梁厚度 (Tb.Th) 以及与 OVX 组相比较低的小梁分离 (Tb.Sp) 和结构模型指数 (SMI, p < 0.05)。此外，两种剂量的 MK4 均增加了 Runx2 和 Bmp2 的 mRNA 表达（p <; 0.05），而剂量下调了 Pu.1 和 Nfatc1（p < 0.05）的 mRNA 表达，高剂量降低了 Osx 和 Tgfb（p < 0.05) mRNA 表达，低剂量降低Mitd 和Akt1 (p < 0.05) mRNA 表达。这些数据显示了 MK-4 对去卵巢小鼠骨重塑的双重调节作用：促进骨合成代谢活性和抑制破骨细胞分化，这为治疗骨质疏松症提供了新思路。

【来源】PubMed