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合成维生素K2,甲基萘醌-7的安全性和毒理学评价

2017-05-19 13:51:32  归类:维生素K2安全性 | 最新学术动态
摘要:甲基萘醌-7(MK-7)是维生素K家族的一部分,是γ-谷氨酰羧化酶的重要辅助因子,其涉及体内γ-羧基谷氨酸(Gla)蛋白的活化。Gla蛋白对于正常的凝血,以及维持骨骼和动脉正常是非常重要的。本研究的目的是检查合成MK-7在BomTac:NMRI小鼠和Sprague-Dawley大鼠中的潜在毒性。在急性口服毒性试验中,给予小鼠单次口服剂量为2000mg / kg体重(极限剂量),在14天观察期间未观察到毒性。在大鼠的亚慢性口服毒性试验中,给予动物喂食MK-7,为期90天,通过管饲以下剂量:0(载体对照,玉米油),2.5,5和10mg / kg体重/天。所有生成的数据,包括临床观察、眼科学、临床病理学、总体剖检和组织病理学显示,大鼠没有化合物相关的毒性。研究认为临床病理参数和/或器官重量的统计学显着性发现在正常的生物变异性之内。因此,在本实验条件下,小鼠单次口服给药后MK-7的中值致死剂量(LD(50))被确定为大于2000mg / kg体重的限制剂量水平。当大鼠口服给药90天时, MK-7未观察到的不良反应水平(NOAEL)被认为等于10mg / kg体重/天,测试的最高剂量,是 根据90天研究期间缺乏毒性的情况。
 

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