【摘要】

唑来膦酸（ZA）通过抑制骨吸收对骨健康产生复杂的影响，主要体现在直接抑制破骨细胞和某种未确定的对成骨细胞的影响。维生素K2（VK2，Menaquinone-4）作为一种合成代谢剂，通过抑制成骨细胞凋亡和轻度破骨细胞抑制来刺激骨形成。基于这些知识，因为这两个病例对破骨细胞的抑制作用相似，VK2和ZA联合或序贯治疗的疗效取决于它们对成骨细胞的影响。在一系列的体外研究中，我们证实了VK2在成骨细胞培养中的保护作用，特别是在暴露于ZA后，以及ZA对成骨细胞的增殖和矿化的抑制作用。为探讨其作用机制，我们检测了bcl-2/bax、Runx2和Sost在细胞中的表达。在体内研究中，通过卵巢切除术（OVX）在大鼠体内建立骨质疏松动物模型，并进行VK2和ZA的序贯治疗。采用双能X射线吸收法（DEXA）测定骨密度（BMD），显微CT（micro-CT）测定形态和力学参数，电液疲劳试验机测定力学强度。用微孔板技术测定骨钙、羟脯氨酸含量、血脂，用荧光法测定骨表面周转率。实验结果表明，VK2预处理可部分抑制ZA对骨形成的抑制作用，其作用可通过骨密度、骨钙含量、骨强度等指标反映出来。VK2预处理的主要保护机制通过体外实验阐明，包括抑制成骨细胞凋亡和抑制Sost的表达，从而提高ZA对骨质疏松症的治疗效果。这些结果表明，在ZA治疗前用VK2预处理可能是治疗骨质疏松症的一种新的长期治疗方案。

【出处】 PubMed