【摘要】

脑缺血再灌注（I/R）损伤会造成认知功能障碍、兴奋性毒性、神经炎症、氧化应激和脑水肿。而维生素K2（甲基萘醌-4，Menaquinone 4，MK-4）作为一种有效的抗氧化剂可以很好地改善I/R的副作用。本研究旨在探讨MK-4对大鼠海马I/R损伤的神经保护作用。我们将大鼠分为对照组、I/R组、I/R+DMSO（溶剂（1%v/v））组和I/R+MK-4（400 mg/kg，I.p.）组。在I/R诱导损伤后24小时测定脑组织总含水量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、硝酸盐/亚硝酸盐浓度和神经元密度。除定量凋亡过程外，我们对TUNEL染色以及Bax和Bcl2的表达水平也进行了评估。以I/R-GFAP和GLT-1基因表达水平评价星形胶质细胞增生和神经毒性。此外，我们还对IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子进行了检测。在I/R后7天，对受试大鼠进行行为分析以量化认知功能，同时通过Nissl染色评估存活神经元。结果表明，I/R损伤后应用MK-4治疗可改善I/R引起的焦虑样行为、短期和空间学习记忆障碍，并能降低I/R后增加的总脑含水量、凋亡细胞密度、Bax/Bcl2比值和GFAP mRNA的表达。MK-4还可降低I/R诱导的硝酸盐/亚硝酸盐、IL-6、IL-1β和TNF-α水平。同时，MK-4可促进I/R大鼠模型中超氧化物歧化酶（SOD）活性和GLT-1mrna的表达。我们的实验结果表明，MK-4具有抗炎和抗氧化应激的特点，可挽救短暂性脑缺血再灌注损伤。MK-4可改善神经炎症、神经毒性和神经元细胞死亡过程，从而起到神经保护作用。

【出处】 PubMed