摘要

　　骨质疏松症是一种多方面代谢障碍的疾病，其特征为骨强度不足。最近研究显示晚期糖基化终产物（AGEs）通过骨细胞损伤和生物力学特性改变，对老年性骨质疏松症发挥作用。戊糖素（PENT）是一种具有特征的AGE，也被认为是骨折的生物标志物。对各种激素（例如1,25-二羟基维生素D3）的充分反应是获得最佳成骨细胞功能的前提条件。众所周知，维生素K2可在体外和体内促进维生素D诱导的骨形成。本研究的目的是评估维生素D3、维生素K2和PENT对体外培养的成骨细胞活性的影响，以表达能转化临床应用的可能性。用维生素D 3和维生素K 2培养来自人体内成骨细胞3周，并在最后72小时暴露于PENT（一种众所周知的高级糖基化终末产物）。也进行单独PENT的实验。测量骨骼成骨细胞成熟度的特异性标记物的基因表达[碱性磷酸酶，ALP; I型胶原蛋白，COL Iα1;骨钙蛋白（骨-Gla-蛋白）BGP]，以及测量核因子-κb受体活化子配体/破骨细胞抑制因子（RANKL / OPG）的比值，以此评估骨重塑程度。同时也评估了RAGE（一种具有良好表征的AGEs受体）的表达。 PENT +多种维生素能轻微抑制ALP分泌，而不影响基因表达，这表明会限制成骨细胞的功能活性。 PENT +多种维生素能上调胶原蛋白基因表达，而蛋白分泌没有改变。细胞内胶原蛋白水平部分减少，并且在PENT暴露后，两个实验都报告BGP基因表达和细胞内蛋白浓度都显著降低。RANKL / OPG比值增加，有利于骨重吸收。RAGE基因表达显著降低。骨矿化率低证实了这些结果。我们提供的体外实验证据表明，糖氧化可能干扰成骨细胞的成熟过程，导致骨形态改变，骨细胞功能障碍和骨钙化过程受到抑制。然而，维生素D3和维生素K2都可能部分抵消糖氧化这些干扰过程。 因此，通过补充维生素D3和维生素K2，或者体内已经存在这两种维生素，都可能减弱和/或逆转骨骼中有害的AGE积累。